不論是在化學(xué)合成原料藥生產(chǎn)中,還是中藥制劑生產(chǎn)的提取操作中,常常出于生產(chǎn)成本和環(huán)保節(jié)能方面的考慮,會回收套用一些使用過的溶媒。
由此,也在制藥行業(yè)產(chǎn)生了一個經(jīng)常被提及和討論的話題:什么樣的溶媒回收可以再次用于生產(chǎn)中?如何使用回收溶媒?
目前,我個人查到的,最有法規(guī)性依據(jù)的是ICH Q7(原料藥藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范指南)。其中對回收溶媒的再使用作出了以下表述:
1.如果(溶媒)回收程序受到控制并被監(jiān)測,確保溶媒在重新使用或與其他溶媒混合之前符合恰當(dāng)?shù)臉?biāo)準(zhǔn),溶媒可以進行回收,并用于相同的或不同的工藝中去。
2.新鮮的和回收溶劑和試劑可以混合,如果有足夠的檢測證明其適用于所有可能使用該溶媒的生產(chǎn)工藝。
3.回收溶劑、母液和其它回收的物料的使用應(yīng)當(dāng)有足夠的文件作證。
由此可見,回收溶媒的再次使用,從GMP角度考慮是可行的。
但是,在真正使用回收溶媒時,就并沒有想象的那么簡單。
因為,這里還有一個回收溶媒與新購溶媒質(zhì)量等同性的問題。也就是說,溶媒的重復(fù)使用不應(yīng)帶入新的雜質(zhì),造成交叉污染。
回收溶媒再使用問題的核心就是要證明其不會對產(chǎn)品造成交叉污染。當(dāng)從一個母液(或中藥材提取液)中回收一種溶媒時,如果從絕對可靠的角度來說,其質(zhì)量不但要符合進廠標(biāo)準(zhǔn),更重要的是要證明回收溶媒中不帶有對產(chǎn)品有害的,與新購的溶媒不同的雜質(zhì)。
同時,即使溶媒回收后檢測出來的雜質(zhì)在控制范圍內(nèi),也還有必要證明溶劑中的雜質(zhì)不會有累積效應(yīng)。
如果要完成上面的所有的工作,絕不會是一件輕松的事情。